SCID及其它PID患者HCT或GT治疗

T: Sep 2021 01   C: 

严重免疫缺陷病患者移植或基因治疗后应在移植中心进行长达一年的细致的监测。之后,患者的随访可转移至免疫缺陷专家或儿科医生处。移植后指南建议在移植后1-5年内及以后提供PID患者可能出现的特殊问题。若可能,在1-5年内,患者应至少每年到移植这些进行免疫系统的评估。患者可发生自身免疫性疾病或不典型的GVHD。不典型GVHD的表现包括血细胞减少、甾类药物反应性肺炎、肾病及皮肤、肝脏、消化道的疾病。若患者反复出现或出现异常感染或包括腹泻GVHD的任何症状,都应返回移植中心。5年后,患者应每2年返回一次移植中心。移植

PID病人HCT或其它治愈治疗后的处理


SCID及其它PID患者HCT或GT治疗后的抗病原体治疗,重新接种疫苗和长期随访


严重免疫缺陷病患者移植或基因治疗后应在移植中心进行长达一年的细致的监测。之后,患者的随访可转移至免疫缺陷专家或儿科医生处。移植后指南建议在移植后1-5年内及以后提供PID患者可能出现的特殊问题。若可能,在1-5年内,患者应至少每年到移植这些进行免疫系统的评估。患者可发生自身免疫性疾病或不典型的GVHD。不典型GVHD的表现包括血细胞减少、甾类药物反应性肺炎、肾病及皮肤、肝脏、消化道的疾病。若患者反复出现或出现异常感染或包括腹泻GVHD的任何症状,都应返回移植中心。5年后,患者应每2年返回一次移植中心。移植中心将继续监测患者HCT后的免疫重建,染色体嵌入和疾病出现的情况。


PID患者HCT后的抗病原体预防治疗的长度和强度取决于患者免疫重建的时间和移植前后感染病史。为确定患者何时可停止输注丙种球蛋白,应考虑很多方面,包括治疗疗程;血清IgM、IgG、或两者的水平;和/或患者免疫重建后产生抗原特异性抗体的能力。而患者停止注射的更准确的标准是患者是否处在感染潜伏期或正在发生感染。而接受抗GVHD免疫抑制治疗和抗自身免疫性病的患者,丙种球蛋白的治疗不应停止。大部分缺乏供者的B细胞的患者仍需长期进行免疫球蛋白替代治疗。接受T细胞存活及预处理的HCT的PID患者,许多预防指南可应用于预防恶性疾病的发生。这些指南包括最近更新的药物及其剂量。但许多接受HLA匹配同胞移植物的SCID患者的B细胞重建困难,因B细胞生长环境缺乏。接受T细胞衰竭HLA不匹配的亲属供者移植物的SCID患者,因B细胞染色体嵌入程度较差,由此无论有无血细胞减少,皆需用不同治疗方法。


PID患者HCT后的治疗原则

PID患者HCT后最关键的治疗包括预防病原体治疗,该治疗可因HCT治疗类型的不同和各中心的操作标准不同而不同。总体来说,CD4细胞计数>200μL和PHA增殖反应>正常范围50%的患者可停止预防治疗。发生急性或慢性GVHD的患者,预防治疗将继续至上述标准达到且免疫抑制治疗停止时。处在感染潜伏期的父母应接受特异治疗直至临床症状、影像和实验室检查结果均正常时。若父母解释了上述治疗,则可能发生内分泌病变、神经认知障碍、骨质疏松和口腔疾病。


患者出院后应何时返回移植中心

患者HCT后需立即回到移植中心进行诊治的问题包括:GVHD的治疗,严重感染,细胞免疫、体液免疫或两者均出现细胞减少或功能下降时。


SCID患者HCT后的长期预后

由于近年来诊治SCID和其它PID的技术提高,使得患儿长期生产率升高。目前SCID患者解释HCT后代长期预后的观察已收到特别重视。HCT的并发症或感染潜伏期如慢性GVHD,免疫重建不完全或神经发育延迟,需要免疫学家和相关专家的仔细评估。如今患者的精神状况,生活质量和患者的良好状态已得到广泛关注。通过对患者的长期观察,得知HCT后的免疫缺陷病患儿都得到了很好教育,有些还生下了正常的后代。移植前后对父母的遗传学咨询对其孩子的健康状况,及之后可能出现的疾病包括神经发育问题及长期免疫功能的预计都非常重要。


数据库的重要性

血液和骨髓移植研究中心(CIBMTR)和美国免疫缺陷网(USIDNET)两大数据库之间信息交流可促进PIDTC研究接受HCT治疗的PID患儿的预后。CIBMTR在健康和人类服务部门的监管下收集美国接受亲属或非亲属同源HCT治疗的PID患者的预后结果,而USIDNET则为PID患者自愿登记。两大数据库在2008年开始合作收集免疫缺陷病患者移植前后的评估结果,包括SCID、CGD、WAS。本报道发表之际,上述数据在CIBMTR网站发表,且可通过CIBMTR登记。另外,USIDNET和CIBMTR已同意交流PID另外4种疾病的数据,特别是家族性HLH,X连锁的淋巴增生综合征,DiGeorge综合征和色素减退综合征。其通过与SCID、WAS和CGD数据收集相同的方式收集。两大数据库的专家和数据收集专家将通过回顾目前已有的数据并创造出更新的,更标准的数据收集形式。


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