高IgM 综合征（HIGM）1961年由Rosen 等首次报道，是一种罕见的原发性免疫缺陷病。患者以男性多见，多为X 染色体连锁遗传，个别为常染色体隐形或显性遗传，后天获得性HIGM 也有报道。根据发病的分子机制的不同可将 HIGM 分成 HIGM 1、HIGM 2 、和 HIGM3三型。HIGM 临床特点是血清 IgM 增高或正常，但对 TD-Ag(胸腺依赖抗原)仅有弱的IgM应答，IgG、IgA、IgE均明显降低或缺乏，IgD 正常或增高。
对于其发病机制，研究表明，HIGM 1 是由于X 染色体上 CD40L 基因突变所致，又称性联高IgM 综合征。CD40L 基因位于 Xq26 27,长 12 Kb，包括5个外显子，第一号外显子编码胞浆区、跨膜区和胞外区 6个氨基酸，第二号与第三号外显子编码胞外茎区，第4号、第5号外显子编码C末端147个氨基酸，故也称为TNF同源结构域。CD40L 的启动子有4个重复序列，可与转录因子 NF-AT、Fos、Jun结合形成复合物，NF-AT 是 CD40L基因表达的主要调控因素。
常染色体隐性遗传的HIGM不存在CD40L 基因突变，CD40L 在细胞膜上表达正常。近年来研究发现，部分常染色体隐形遗传HIGM是由于存在CD40活化的RNA编辑酶缺陷—一种激活诱导的胞苷脱氨酶（AID）基因突变。AID是免疫球蛋白类别转换与体细胞高频突变所必须的。AID基因突变导致常染色体隐性遗传的高IgM 综合征也称为HIGM2。
AID基因突变不能解释所有常染色体隐性遗传HIGM，部分常染色体隐性遗传HIGM的发病机制是由于CD40基因突变，使CD40不能表达在细胞表面，有学者称这类常染色体隐性遗传的高IgM 综合征为HIGM 3。
HIGM患者主要表现为反复细菌感染 ,如上呼吸道、肺部细菌感染和中耳炎等,频繁发生某些机会性感染,如卡氏肺囊虫、小隐孢子虫、鼠弓形虫等感染。自身免疫性疾病及恶性肿瘤发病率明显升高,各种胃肠肿瘤、肝细胞癌、腺癌、胆管癌均可发生。与临床症状同时出现的有慢性或周期性中性粒细胞减少,2/3患者可出现与中性粒细胞减少相关的口腔、直肠周围溃疡。溶血性贫血与血小板减少,也可见于肾炎、关节炎。慢性腹泻、严重肝胆病变、硬化性胆管炎的发生常提示HIGM不良的预后。HIGM2患者诊断时年龄较大,贫血、血小板减少以及中性粒细胞减少相对少见,一般可呈现同族血凝素阳性。
HIGM患者体检可见扁桃体、颈部淋巴结肿大,肝脾肿大也可出现。病理检查显示淋巴结异常,很少见到滤泡和生发中心,浆细胞也少见。血清学检查免疫球蛋白总量可正常, IgM增高或正常，IgG、IgA、IgE、大多明显降低或缺如, IgD正常或增高。IgM为多态性,轻链可为κ或λ链。Inwald等发现激活的血小板可迅速表达CD40L,通过流式细胞仪可快速检测,从而为某些CD40L缺陷的患者诊断提供便利。有发现表明某些继发于HIGM的肿瘤CD40
表达升高,监测CD40表达可能利于肿瘤的早期发现 。
部分 HIGM1患者激活的外周血单核细胞上也可检测到有CD40L ,因此检测CD40L不是诊断HIGM1的绝对标准；然而对HIGM进行基因分析是必要的,尤其对HIGM1患者进行 CD40L基因检测,可准确识别CD40L基因缺陷的携带者,为产前诊断、新生儿遗传病筛查提供有益的帮助。
静脉输注免疫球蛋白，以巴龙霉素、阿奇霉素以及磺胺类抗生素预防感染，可以明显减少致命性感染的发生，改善患者生存状况，但这并不影响患者肝脏、血液系统并发症的出现以及肿瘤的发生。HIGM患者仅20%可生存约30年75%患者在病情进展中会出现肝脏并发症。 Allo一BMT（异基因骨髓移植）是治疗HIGM的有效手段。
