重医附属儿童医院3项研究课题获批“十四五”国家重点研发计划子课题

课题及负责人简介

幼年特发性关节炎(JIA)是幼年期起病，以慢性关节滑膜炎症为主，可累及全身各器官系统的慢性风湿性疾病。临床分为七种亚型，病因和临床表现呈现高度异质性，诊治困难，致残率和致死率高。目前仍存在发病机制不明、缺乏早期诊断和临床分型的生物标志物及预警体系、缺乏适用于儿童的病情评估及精准诊疗体系等难题。

本课题基于医疗大数据混合技术、多组学信息融合技术、国际通用数据模型等技术，利用中国巨大的JIA疾病资源，构建高质量JIA全国协作网络临床数据库和生物样本库；基于深度测序策略、蛋白质组学及生物信息学分析，构建全身型JIA并发巨噬细胞活化综合征（MAS）的蛋白质及基因组学数据库。紧密结合基础与临床研究，联合免疫学、基因解析等多组学、大数据智能分析等技术，解析JIA及sJIA可能发病机制、及sJIA合并MAS的早期预警生物标志物，建立适合中国儿童的JIA风险评估和预警体系，在前瞻性队列研究中验证并应用。以JIA早期识别、精准分型、危重症预警体系建立为研究目标，结合高质量的长期随访，及大数据人工智能支持系统，推广应用JIA疾病活动性评估体系，建立中国JIA规范诊疗及慢病管理体系，推动JIA早期诊断、精准分型及个体化防治，降低疾病的致残致死率，改善患儿长期生活质量。

课题获准经费：525万元。

唐雪梅，教授、主任医师、博士，硕士生导师，重医附属儿童医院风湿免疫科主任，内科教研室主任，美国辛辛拉提儿童医学中心风湿免疫科访问学者。

兼任中华医学会儿科学分会免疫学组副组长，中国医师协会儿科医师分会风湿免疫学组副组长，中华医学会风湿免疫分会重庆专委会副主任委员、中国医师协会风湿免疫病医师分会重庆专委会副会长，亚太医学生物免疫学会风湿免疫分会常务委员，亚太免疫缺陷学会委员等。担任《中华儿科杂志》第十六届通讯编委，《中华实用儿科临床杂志》编委，《儿科药学杂志》常务编委。以第一作者和通讯作者发表科研论著80余篇，在Rheumatology (Oxford)、Frontiers in immunology等发表SCI 论文16篇。获得“十四五”科技部重点研发计划子课题、人事部、重庆市科委、卫健委等科研项目10余项，参与国家自然科学基金项目3项。获得重庆市科技进步一等奖、二等奖、“宋庆龄儿科医学奖”等奖项。

擅长幼年特发性关节炎（JIA）、系统性红斑狼疮（SLE）、皮肌炎（JDM）、过敏性紫癜（HSP）、川崎病（KD）等系统性血管炎、原发性免疫缺陷病（PID）的临床诊治。目前主攻方向为幼年特发性关节炎（JIA）发病机制及免疫调控。担任重庆医科大学儿科学院《儿科学》精品课程教师，指导培养研究生38人。

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎（ANCA-associated vasculitis，AAV）是一类以小血管炎症和坏死为特征的自身免疫性疾病，该病常累及全身多个脏器系。肾脏是 AAV 最常受累的器官，ANCA 相关性肾炎（AAGN）严重者可导致终末期肾脏病—尿毒症， AAGN是决定AAV最终预后的关键因素。儿童AAV患者几乎都合并不同程度的肾脏损伤，其肾功能受损严重，即使经过积极治疗，20%-50%的儿童AAV患者仍会进展为尿毒症。尽管如此，有关儿童AAV的研究极为落后，国内外至今无涵盖临床、病理特征以评估儿童AAV 预后的评估体系，国内外关于儿童AAV的研究多为小样本、单中心、横断面研究，儿童的诊治经验均借鉴成人的研究。

本研究团队在国家临床研究中心项目支持下，通过前期发起的全国多中心“ANCA相关性肾炎回顾性研究”中，建立了国际最大的儿童AAV/AAGN临床队列。前期数据显示接近50%的AAV儿童病例起病即开始依赖血液透析，70% AAGN病儿进展到ESRD的中位数时间为12月，使得AAGN已经成为中国儿童尿毒症的重要原发病因。本研究《儿童AAV肾损伤风险评估体系建设及精准诊疗策略研究》拟围绕国内外的研究空白，寻找儿童AAV早期肾脏损伤的预警指标和智能评估系统，建立精准评估肾脏病变严重程度的病理分类体系，建立肾脏不良预后的风险评估模型，形成基于风险分层的精准诊治策略，探索基于肾脏预后风险评估的儿童AAGN治疗新策略，实现AAGN的精准诊疗。

课题获准经费：419万元。

      王墨，教授，主任医师，硕士研究生导师。重庆儿童医院肾脏内科主任，内科教研室副主任，国家住院医师规范化培训示范基地教学主任，英国伦敦大学医学院访问学者。

       主要学术任职：中华医学会儿科分会人文建设委员会副主任委员、全科学组委员；中国医师协会儿童血液净化专委会委员；重庆市医学会血液净化分会副主任委员、儿科肾脏学组组长、儿科罕见病学组副组长；重庆市医院协会肾脏管理学会副主任委员、血液净化分会副主任委员；中华医学会儿科学分会16届肾脏学组委员；中国优生优育学会儿童创伤专委会副主任委员；福棠儿童医学发展研究中心肾脏学科带头人等。

      主持国家重点研发计划子课题、省部级基金项目、国家临床研究中心、卫健委、医保局等基金资助项目 6项、作为主研人员参与国家自然基金项目4项。以第一作者或通讯作者在《Pediatric Nephrology》《Frontiers in pediatrics》《Kidney Diseases》《中华肾脏病杂志》《中华儿科杂志》等发表科研论文60余篇；获重庆市科技进步一等奖、宋庆龄儿科医学奖，教育部科技进步二等奖。以副主编、编委参编人卫社教材和专著20余部。《儿科药学》常务编委，《临床肾脏病杂志》《中华全科杂志》编委，《Frontiers  in Endocrinology》《Frontiers  in Psychology》等杂志审稿人。

       主要研究方向:儿童肾小球疾病的遗传及免疫发病机制 、免疫相关性肾脏疾病及儿童尿毒症的综合管理。

原发性免疫缺陷病（Primary Immunodeficient Disease, PID）是免疫系统单基因遗传性疾病，是儿童免疫学科区别于成人的特征性、标志性疾病。PID作为一大类疾病（共430种）发病率约为1/5000-1/10000活产婴，诊断治疗困难，许多PID患者于诊断/治疗前即夭折，或长期反复住院治疗，给患者生命和社会、家庭带来严重负担。许多PID依靠造血干细胞移植进行根治，然而我国存在造血干细胞相关供者缺乏、移植前患者感染重、器官功能差影响移植成功率以及移植排斥等难题。基因治疗无需供者，基于患者自体造血干细胞进行基因修饰和改造，从根本上根治遗传病，是除造血干细胞移植外根治PID的首选手段。国外已经起步20年，目前飞速发展，临床前和临床研究呈现井喷式发展。我院风湿免疫科在全国长期处于国内领先地位，此项目拟开展原发性免疫缺陷病基因治疗的临床前研究和临床研究，采用自主研发的基因治疗产品治疗原发性免疫缺陷病，实现患者的根治和无病生存。

课题获准经费：144万元。

安云飞，博士，副主任医师，副教授，硕士生导师，重医附属儿童医院风湿免疫科党支部书记、副主任，中国医师协会儿科医师分会儿童风湿免疫学组青年工作组副组长，中华医学会儿科分会风湿病学组青年委员，中国研究型医院学会过敏医学专业委员会儿童过敏学组副组长，香港大学荣誉副研究员。

主持国家自然科学基金2项，重庆市科委、重庆市教委等项目多项。参与国家科技支撑计划、国家自然科学基金重点项目等研究。与同事一起在国内首次发现并描述了IPEX，CFI，CIITA，HIE（DOCK8），BCL11b，SIFD（TRNT1），ILFS2（NBAS）、CD81等免疫缺陷病病种。开展STAT1、LIG4、Wiskott-Aldrich综合征、疫苗感染、高IgE综合征、高IgM综合征、调节性T细胞病、一型干扰素病与系统性红斑狼疮等机制和临床诊治研究。发表中英文论文50余篇，其中以第一作者/通讯作者在Journal of Clinical Immunology、Frontiers in Immunology、Genes & Diseases等发表SCI 10余篇。

参编《儿科学》《诸福棠实用儿科学》《儿童单基因病基础与临床》《罕见病学》《罕见病诊疗指南》《儿童过敏性疾病诊疗建议》《儿童风湿性疾病相关巨噬细胞活化综合征诊断与治疗专家共识》等教材、学术著作和专家共识的编写。