医生，我家孩子老是反复发烧、咳嗽、感冒，一年到头都在吃药，是不是免疫力低下引起的？”相信这是不少儿科医生遇到过的问题，也是家长及孩子的困扰之一。那么孩子反复呼吸道感染真的是免疫力低下所致吗？希望通过下面的介绍能解开大家的困惑。
我们先来理清几个问题
什么是反复呼吸道感染？
反复呼吸道感染（recurrent respiratory tract infections, RRTIs）是儿童常见的临床现象，严重者影响儿童的生长发育和生活质量，同时也给家庭带来沉重的精神和经济负担。国内RRTIs指1年以内发生呼吸道感染的次数频繁，超出正常范围。根据年龄及部位不同，将RRTIs分为反复上呼吸道感染和反复下呼吸道感染，具体见下表（摘自参考文献1）。有研究显示，学龄前期RRTIs患病率为10%～20%。
免疫力及免疫力低下
“免疫力”是指机体免疫系统识别自身与异己物质，并通过免疫应答排除异物（如病原体及其毒性代谢产物，异种动物、植物蛋白质，体内衰老细胞，肿瘤细胞等），以实现免疫防御、免疫自稳、免疫监视，维持机体内环境稳定的能力。免疫力按其获得方式的不同分为先天性免疫和获得性免疫。各种原发或继发性因素所致机体免疫系统不能发挥正常功能而导致易患感染、肿瘤等疾病，则为免疫力低下。
接下来我们谈谈RRTIs的主要病因
“正常”儿童
笔者接诊的以反复呼吸道感染为主诉就诊的患儿中至少50%者并没有已知的或经过筛查后明确的基础疾病。当婴幼儿与带养人以外的人群接触较少时可能每年仅出现1-2次呼吸道感染，甚至更少；而有年长同胞或接受日托教育者感染频次则明显增加，多者可达10-12次。此外，被动吸烟也会增加上呼吸道感染发生风险。
特应性疾病
有研究显示相当一部分以反复呼吸道感染为主诉就诊的儿童存在特应性疾病（也称过敏性疾病）。慢性过敏性鼻炎可能被误诊为反复呼吸道感染。特应性疾病的儿童在病毒性呼吸道感染后可能出现咳嗽和喘息，其中部分被误诊为肺炎或支气管炎。但需要注意的是，原发性免疫缺陷（PID）可和特应性疾病共存。
免疫缺陷
从反复呼吸道感染患病人群中识别出免疫缺陷尤其是原发性免疫缺陷者至关重要。
什么是原发性免疫缺陷病？
原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency disease，PID）现亦称免疫出生缺陷（Inborn errors of immunity），是一类主要由单基因突变导致免疫细胞和（或）免疫分子数量和（或）功能异常的疾病。PID患者以反复和慢性感染、自身免疫、自身炎症、淋巴增殖、过敏和肿瘤倾向为主要临床特征。PID在各国发病率不一，我国尚无相关流行病学资料。
何时怀疑PID（IEI）？
目前国外主要参考Jeffreymodel提出的PID十大预警症状
重庆医科大学附属儿童医院团队联合国内多家机构于2015年撰写了《原发性免疫缺陷病的早期识别线索》，从临床病史、体征、实验室检查等方面提出了具有中国特色的PID早期识别线索。PID远比想象中复杂，但需要提出的是，一切超出正常同龄儿的感染表现（例如反复多部位感染、反复同一病原感染、异常严重的感染、机会性致病菌感染、疫苗接种不良反应等）均应怀疑孩子有PID基础疾病的可能。
慢性疾病
部分反复呼吸道感染儿童存在除特应性疾病及免疫缺陷以外的慢性疾病。这类儿童常表现为生长迟滞、病态外貌及特定慢性疾病的特征性体格。该类疾病包括囊性纤维化，胃食管反流，先天性心脏病，慢性误吸，先天性气道发育异常或肺气道畸形等。由于屏障保护失效、气道分泌物清除不充分、阻塞等因素而引起反复呼吸道感染。
RRTIs需要做哪些检查？
1.首先是接诊医生进行详细病史询问及体格检查。
2.基于病史及查体结果进行实验室检查：
血常规，免疫球蛋白水平，补体C3/C4，淋巴细胞亚群分析，根据情况决定是否营养元素水平检测、过敏原检查、肺部影像学、肺功能检查、病原学检查等。
RRTIs的常规处理和管理
尽量查找引起RRTIs的主要原因
进行环境性预防和改变不良生活习惯，比如避免过早入托、被动吸烟等
免疫调节剂预防：
细菌溶解产物、中草药制剂等
根据具体病因进行治疗
最后，提醒各位家长朋友，反复呼吸道感染病因复杂，不尽是免疫低下所致，但早期识别是否存在免疫缺陷至关重要。存在反复呼吸道感染的孩子请及时到儿童免疫科就诊咨询。
参考资料：
（1）中国医师协会儿科医师分会过敏学组,中华医学会儿科学分会呼吸学组,中国医师协会儿科医师分会风湿免疫学组,中华医学会儿科学分会免疫学组,王晓川,申昆玲,孙金峤,农光民.儿童反复呼吸道感染临床诊疗路径(2022版)[J].中国实用儿科杂志,2022,37(3):161-168.
（2）陈莉娜,刘瀚旻.反复呼吸道感染如何选择实验室检查[J].中华儿科杂志,2020,58(2):166-167.
（3）蒋利萍,赵晓东.原发性免疫缺陷病的早期识别线索（征求意见稿）[J].中华儿科杂志,2015,53(12):893-897.
